Contexte scientifique :
Les membranes des cellules nerveuses se caractérisent par leur richesse particulière en AGPI oméga 3. Cette richesse en oméga 3 est indispensable au bon fonctionnement de la physiologie cérébrale. Or l'alimentation occidentale s'est progressivement déséquilibrée au cours de ces dernières décennies, favorisant la consommation des acides gras oméga 6 au détriment de celle des oméga 3. Ce déséquilibre est préjudiciable à l'incorporation des oméga 3 dans les membranes cérébrales, ce qui a vraisemblablement contribué à l'émergence de certaines neuropathologies (maladie d'Alzheimer, dépression) et de troubles du comportement (mémoire, apprentissage, hyperactivité).
Objectifs du projet :
L'intervention des oméga 3 dans l'optimisation des fonctions cérébrales pourraient passer notamment par la régulation du transport de molécules (substrats énergétiques, facteurs hormonaux) vers les neurones via la BHE. Les recherches menées dans notre laboratoire ont en effet montré que des animaux carencés en oméga 3 ont une réduction de la fourniture de glucose aux neurones. Elles suggèrent un effet stimulant des oméga 3 (le DHA principalement) sur le passage du glucose au niveau des cellules endothéliales de la BHE.
Le projet de thèse vise :
- à préciser la portée de ces résultats en déterminant les mécanismes impliquant les oméga 3 dans la fourniture énergétique aux neurones
- à explorer le rôle des oméga 3 dans les propriétés intrinsèques de la BHE (mise en place de la barrière, activité de différents transporteurs).
Le projet expérimental est basé sur l'expérience du laboratoire dans le métabolisme lipidique et la physiologie cérébrale. Il utilisera un modèle cellulaire de BHE (co-cultures cellules endothéliales / astrocytes) et un modèle animal (rat) reproduisant les effets d'une déficience ou d'une supplémentation alimentaire en oméga 3, bien établis au laboratoire.
Intérêt industriel :
En apportant des éléments expliquant le rôle des oméga 3 dans l'activité cérébrale, ce travail permettra de promouvoir la consommation d'aliments ou de suppléments riches en oméga 3 dans le cadre d'une politique nutritionnelle visant l'optimisation et la préservation des fonctions cérébrales.
Jusqu'à présent, les données sur ce sujet restent insuffisantes pour prouver l'effet bénéfique des oméga 3 car les mécanismes d'action sont encore peu abordés, même si différentes pistes sont suggérées.
Notre projet explore une voie d'action très prometteuse, au cœur des recherches actuelles en neurobiologie, les propriétés de barrière et du couplage entre cellules endothéliales et astrocytes.
Informations pratiques :
Notre département de Recherche financera la moitié de la bourse du doctorant. Nous attendons d'un partenaire industriel qu'il finance l'autre moitié, en apportant si possible des moyens supplémentaires pour les expérimentations correspondant au projet.
Prenez contact :
Unité de Nutrition et Régulation Lipidiques des fonctions Cérébrales (NuReLiCe)
INRA,
78 352 JOUY-en-JOSAS
Tél. : 01 34 65 23 22
Philippe Guesnet